Ensaios clínicos DESTINY
Uma série de ensaios internacionais que investigam o trastuzumab deruxtecan (T-DXd)* como potencial
opção de tratamento para doentes elegíveis com certos cancros, incluindo da mama, gástrico, do pulmão e
tipos adicionais de cancro. Selecione um tipo de cancro para saber mais sobre os ensaios clínicos atuais.
Estudos para doentes cujo cancro primário se tenha originado na mama.
Selecione um ensaio clínico abaixo para saber mais.
Título oficial: Um estudo multicêntrico, aleatorizado, aberto e controlado de fase 3, multicêntrico, de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) e Trastuzumab Emtansina (T-DM1) em participantes com cancro da mama primário HER2-positivo de alto risco que têm doença invasiva residual em linfonodos mamários ou axilares após terapia neoadjuvante (DESTINY-Breast05)
Medidas de resultados primários:
- Sobrevida livre de doença invasiva (IDFS) em participantes que receberam tratamento com Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) em comparação com tratamento com Trastuzumab Emtansina (T-DM1) [Período de tempo: Aleatorização até à data de recorrência invasiva local, axilar ou distante, cancro da mama contralateral invasivo ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro), até aproximadamente 81 meses após a dose]
Saiba mais sobre o DESTINY-Breast05 e obtenha perguntas que pode fazer ao seu médico.
- Adultos ≥18 anos (os requisitos regulamentares locais serão aplicados se a idade legal de consentimento para participação no estudo for >18 anos)
-
Cancro de mama HER2-positivo documentado patologicamente (BC):
- Expressão HER2-positiva definida como uma pontuação de imuno-histoquímica (IHC) de 3+ e/ou positiva por hibridização in situ (ISH) confirmada antes da aleatorização do estudo
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente
- Estágio clínico na apresentação da doença: T1-4, N0-3, M0; doentes que apresentam tumores T1N0 não são elegíveis
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Evidência patológica de carcinoma invasivo residual na mama e/ou linfonodos axilares após a conclusão da terapia neoadjuvante cumprindo um dos seguintes critérios de alto risco:
- Cancro de mama inoperável na apresentação (antes da terapia neoadjuvante), definido como estágios clínicos T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0
- Operável na apresentação, definido como estágios clínicos T1-3, N0-1, M0, com doença positiva do linfonodo axilar (ypN1-3) após terapia neoadjuvante
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Conclusão da quimioterapia sistémica neoadjuvante, incluindo taxano e tratamento dirigido por HER2 antes da cirurgia
- A terapia sistémica deve consistir em pelo menos 6 ciclos de quimioterapia com uma duração total de pelo menos 16 semanas, incluindo pelo menos 9 semanas de trastuzumab (± pertuzumab) e pelo menos 9 semanas de quimioterapia baseada em taxano. Os doentes podem ter recebido uma antraciclina como parte da terapia neoadjuvante, além da quimioterapia com taxano.
- Excisão adequada conforme confirmado pelos registos médicos: remoção cirúrgica de todas as doenças clinicamente evidentes na mama e nódulos linfáticos.
- Um intervalo de não mais de 12 semanas entre a data da última cirurgia e a data da aleatorização.
- Estado do recetor hormonal (HR) conhecido, por avaliação laboratorial local, conforme definido pelas diretrizes da ASCO-CAP (≥1%): Estado positivo de HR definido pelo estado do recetor de estrogénio (ER) positivo e/ou recetor de progesterona (PR) positivo. Estado de HR negativo definido por ER negativo conhecido e PR negativo conhecido.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% em 28 dias antes da aleatorização.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na Seleção.
- Tem função de órgão adequada dentro de 14 dias antes da aleatorização.
- Estágio IV (metastático) BC
- História de qualquer cancro da mama anterior (ipsilateral ou contralateral), exceto carcinoma lobular in situ (LCIS)
- Evidência de doença residual grosseira ou recorrente clinicamente evidente após terapia neoadjuvante e cirurgia
- Tratamento anterior com T-DXd, T-DM1 ou outro conjugado anticorpo-medicamento anti-HER2 (ADC)
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História de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:
- Doxorrubicina > 240 mg/m^2
- Epirrubicina ou cloridrato de doxorrubicina lipossómica > 480 mg/m^2
- Para outras antraciclinas, exposição equivalente a doxorrubicina > 240 mg/m^2
- História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto CIS do colo do útero devidamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, carcinoma de pele melanoma em Estágio I, cancro uterino em Estágio I ou outras doenças malignas não mamárias adequadamente tratadas
- História de doença pulmonar intersticial (não infeciosa)/pneumonite que tenha requerido esteroides e/ou tenha DPI/pneumonite observada na tomografia computadorizada (TC) do tórax na seleção (alterações intersticiais assintomáticas limitadas a campos de radioterapia recentes não são excluídas)
- Comprometimento pulmonar conhecido resultante de doenças pulmonares intercorrentes incluindo, mas não se limitando a qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar dentro de três meses antes da aleatorização, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave [DPOC], doença pulmonar restritiva).
- Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatoide, Sjogren, sarcoidose, etc.) ou lobectomia ou pneumectomia anterior
- História médica de enfarte do miocárdio (EM) dentro de 6 meses antes da aleatorização, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) (New York Heart Association Class II a IV), níveis de troponina consistentes com EM conforme definido de acordo com o fabricante 28 dias antes da aleatorização
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04622319.
Título oficial: Um estudo de fase 3, aleatorizado, multicêntrico e aberto de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) versus quimioterapia de escolha do investigador em doentes com cancro da mama positivo para recetor hormonal HER2-baixo cuja doença progrediu com terapia endócrina no cenário metastático (DESTINY-Breast06)
Medidas de resultados primários:
- Sobrevida Livre de Progressão (PFS) - em HR+, população HER2-baixa [Período de tempo: Até à progressão ou morte, avaliada até aproximadamente 60 meses]
- Os doentes devem ter ≥18 anos de idade
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Cancro de mama patologicamente documentado que:
- é avançado ou metastático
- tem história de expressão HER2-baixa ou negativa definida como IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou não testado) ou HER2 IHC 0 (ISH- ou não testado)
- tem expressão HER2-baixa ou HER2 IHC >0 <1+
- nunca foi HER2-positivo anteriormente
- é doença HR+ documentada no cenário metastático.
- Nenhuma quimioterapia anterior para cancro da mama avançado ou metastático.
- Ter amostras de tumor adequadas para avaliação do estado de HER2
- A progressão da doença em pelo menos 2 linhas anteriores de terapia endócrina com ou sem terapia direcionada no cenário metastático ou progressão da doença dentro de 24 meses do início da terapia endócrina adjuvante e em pelo menos 1 linha anterior de terapia endócrina no cenário metastático
- Ter função adequada definida por protocolo de órgãos e medula óssea
- Inelegível para todas as opções no braço de quimioterapia de escolha do investigador
- Doenças intercorrentes clinicamente significativas, específicas do pulmão
- Doença ou infeção cardiovascular não controlada ou significativa
- Doença pulmonar intersticial (DPI) ativa ou previamente documentada/pneumonite ou suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exames de imagem na seleção
- Doentes com compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas
- Aleatorização ou tratamento anterior num estudo anterior com Trastuzumab Deruxtecan, independentemente da atribuição do braço de tratamento
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04494425.
Título oficial: Um estudo multicêntrico de fase 1b/2, aberto, modular, de determinação de dose e expansão de dose para explorar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral do Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) em combinação com outros agentes anticancerígenos em doentes com cancro da mama metastático HER2-positivo (DESTINY-Breast07)
Medidas de resultados primários:
- Ocorrência de acontecimentos adversos (AA) - Parte 1 [Período de tempo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 40 meses]
- Ocorrência de acontecimentos adversos graves (AAG) - Parte 1 [Período de tempo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 40 meses]
- Ocorrência de acontecimentos adversos (AA) - Parte 2 [Período de tempo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 40 meses]
- Ocorrência de acontecimentos adversos graves (AAG) - Parte 2 [Período de tempo: Até ao período de seguimento, aproximadamente 40 meses]
- Os doentes devem ter pelo menos 18 anos de idade
-
Cancro de mama patologicamente documentado que:
- É avançado/irressecável (doentes que podem ser tratados com intenção curativa não são elegíveis) ou metastático
- HER2-positivo (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) com base na avaliação local
- Está documentado como recetor hormonal positivo (recetor de estrogénio ou progesterona) ou negativo no cenário metastático
- O doente deve ter uma amostra de tumor adequada para avaliação de biomarcador
- Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1
-
Parte 1
- Progressão da doença durante ou após a última terapia sistémica antes de iniciar o tratamento do estudo
- É necessária, pelo menos, 1 linha de tratamento anterior em cenário metastático
- Parte 2 a) Nenhuma linha anterior de terapia para avançado/MBC é permitida
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa
- ILD/pneumonite ativa ou previamente documentada (não infeciosa) que exigiu esteroides ou suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exames de imagem na seleção
- Doenças intercorrentes clinicamente significativas, específicas do pulmão
- Infeção não controlada que requeira antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
- Compressão da medula espinal ou uma história de carcinomatose leptomeníngea
- Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico
- Tratamento prévio com um ADC contendo um inibidor da topoisomerase I
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04538742.
Título oficial: Um estudo multicêntrico de fase 1b, aberto, modular, de determinação de dose e expansão de dose para explorar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral do Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) em combinação com outros agentes anticancerígenos em doentes com cancro da mama metastático HER2-baixo (DESTINY-Breast08)
Medidas de resultados primários:
- Ocorrência de acontecimentos adversos (AA) - Parte 1 [Período de tempo: até ao período de seguimento, aproximadamente 24 meses]
- Ocorrência de acontecimentos adversos graves (AAG) - Parte 1 [Período de tempo: até ao período de seguimento, aproximadamente 24 meses]
- Ocorrência de acontecimentos adversos (AA) - Parte 2 [Período de tempo: até ao período de seguimento, aproximadamente 24 meses]
- Ocorrência de acontecimentos adversos graves (AAG) - Parte 2 [Período de tempo: até ao período de seguimento, aproximadamente 24 meses]
- Os doentes devem ter pelo menos 18 anos de idade
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Doentes do sexo masculino ou feminino com cancro da mama patologicamente documentado que:
- Ter história de expressão de HER2-baixo, definido como IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou não testado) com um ensaio validado
- Estar documentado como HR+ (ER e/ou PgR positivo [ER ou PgR ≥1%]) ou ER e PgR negativo (ER e PgR <1%) de acordo com as diretrizes ASCO/CAP no cenário metastático
- O doente deve ter uma amostra de tumor adequada para avaliação de biomarcador
- Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Para doentes com doença HR+:
- Para doentes com doença HR-:
- Doença intercorrente não controlada
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa
- História de DPI/pneumonite (não infeciosa) que exigiu esteroides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem na seleção.
- Doenças intercorrentes clinicamente significativas, específicas do pulmão
- Tem compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas
- Imunodeficiência primária ativa
- Infeção não controlada que requeira antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
- Tratamento prévio com ADC que compreende um derivado de exatecan que é um inibidor da topoisomerase I.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04556773.
Título oficial: Estudo de fase III de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) com ou sem Pertuzumab Versus Taxano, Trastuzumab e Pertuzumab em cancro da mama metastático de primeira linha HER2-positivo (DESTINY-Breast09)
Medidas de resultados primários:
- Avaliação de Sobrevida Livre de Progressão (PFS) por Revisão Central Independente em Ocultação (BICR) [Período de tempo: até progressão ou óbito, avaliado até aproximadamente 60 meses]
- Os doentes devem ter ≥18 anos de idade
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Cancro de mama patologicamente documentado que:
- é avançado ou metastático
- ser avaliado localmente e prospetivamente confirmado centralmente como HER2-positivo (IHC3+ ou ISH+)
- ser documentado por teste local como recetor hormonal (HR)-positivo ou doença HR-negativa no cenário metastático
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Nenhuma quimioterapia anterior ou terapia direcionada a HER2 para cancro da mama avançado ou metastático ou apenas 1 linha anterior de terapia endócrina no cenário metastático. Participantes que tenham recebido quimioterapia ou terapia direcionada a HER2 no cenário neoadjuvante ou adjuvante são elegíveis se > 6 meses do tratamento até ao diagnóstico metastático.
- Ter função adequada definida por protocolo de órgãos e medula óssea
- Inelegível para qualquer um dos agentes do estudo.
- Qualquer abuso de substância ou outras condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir na participação do participante ou nos resultados do estudo.
- Doentes com compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas. Os participantes com metástases cerebrais clinicamente inativas ou metástases cerebrais tratadas que já não são sintomáticas podem ser incluídos no estudo.
- Doença pulmonar intersticial (DPI) ativa ou previamente documentada/pneumonite ou suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exames de imagem na seleção
- Aleatorização ou tratamento anterior num estudo anterior com Trastuzumab Deruxtecan, independentemente da atribuição do braço de tratamento
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784715.
Título oficial: Um estudo aberto, multinacional, multicêntrico, de fase 3b/4 de Trastuzumab Deruxtecan em doentes com ou sem metástase cerebral basal com cancro da mama HER2-positivo avançado/metastático tratado anteriormente (DESTINY-Breast12)
Medidas de resultados primários:
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Taxa de resposta objetiva (ORR) em participantes sem BM na consulta inicial (Coorte 1) [Período de tempo: Desde a seleção até à progressão da doença
(Até 2,5 anos)] - Sobrevida livre de progressão em participantes com BM na consulta inicial (Coorte 2) [Período de tempo: Desde a seleção até à progressão da doença (até 2,5 anos)]
- Os participantes devem ter cancro da mama documentado patologicamente que seja: irressecável/avançado ou metastático; confirmada a expressão de HER2+ conforme determinado pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists
- O participante deve ter: nenhuma evidência de BM, ou BM não tratada sem necessidade de terapia local imediata, ou BM estável ou em progresso previamente tratada
- Os participantes com BM devem ser neurologicamente estáveis
-
Os participantes com BM estável ou lesões recém-identificadas encontradas na imagem de ressonância magnética (RMN) cerebral de contraste realizada durante a seleção devem ser:
- ≥ 7 dias desde a radiocirurgia estereotáxica ou gamma knife
- ≥ 21 dias desde a radioterapia cerebral total
- Estado de desempenho ECOG 0-1
- Evidência radiológica ou objetiva de progressão da doença com trastuzumab, pertuzumab ou T-DM1 (≤ 2 linhas/regimes de terapia no cenário metastático)
- Pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão no início do estudo como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo com tomografia computadorizada (TC) ou RMN e é adequada para medições repetidas precisas; ou doença do SNC não mensurável; ou doença não mensurável, apenas óssea, que pode ser avaliada por TC, RMN ou raio-X. São aceitáveis lesões líticas ou mistas do osso que podem ser avaliadas por TC ou RMN ou raio-X na ausência de doença mensurável, conforme definido acima; participantes com lesões ósseas escleróticas/osteoblásticas apenas na ausência de doença mensurável não são elegíveis
- Função adequada de órgão e medula óssea dentro de 14 dias antes do dia da primeira dosagem, conforme definido no protocolo
- fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% em 28 dias antes da inclusão
- Teste de gravidez negativo (soro) para mulheres com potencial para engravidar
- Doença leptomeníngea conhecida ou suspeita
- Exposição anterior ao tratamento com tucatinib
- Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem, shunt peritoneal ou terapia de reinfusão de ascite sem células e concentrada
- Náuseas e vómitos refratários, doença gastrointestinal crónica ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequada de T-DXd
- História de outra malignidade primária, exceto para malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida dentro de 3 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
- Toxicidades persistentes (CTCAE Grau >2) causadas por terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia
- Com base na seleção de RMN do cérebro, os participantes não devem ter nenhum dos seguintes: Quaisquer lesões cerebrais não tratadas > 2,0 cm de tamanho; uso contínuo de corticosteroides sistémicos para controlo dos sintomas da BM; qualquer lesão cerebral que requeira terapia local imediata; tem convulsões generalizadas ou parciais complexas mal controladas (> 1/semana) ou manifestam progressão neurológica devido a BM, não obstante a terapia dirigida pelo SNC
- Compressão da medula espinhal
- Infeção ativa conhecida da hepatite B ou C, anticorpo positivo da hepatite C, antigénio de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo central do vírus da hepatite B na seleção
- Infeção não controlada que requeira antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
- Ter recebido vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de T-DXd
- Participantes com história médica de enfarte do miocárdio 6 meses antes da inclusão, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association Class II a IV)
- Tem história de DPI/pneumonite (não infeciosa) que exigiu esteroides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem na seleção
- Doenças clinicamente significativas intercorrentes específicas do pulmão e quaisquer doenças autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórias
- Exposição prévia, sem período de washout de tratamento adequado antes da aleatorização/inclusão, à cloroquina/hidroxicloroquina: < 14 dias
- Imunoterapia (terapia não baseada em anticorpos), terapia retinoide, terapia hormonal: < 3 semanas
- < 6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina
- < 1 semana para inibidores de tirosina quinase (TKI) aprovados para o tratamento de cancro de pulmão de células não pequenas - a TC basal deve ser concluída após a descontinuação de TKI
- Terapia anticancerígena baseada em anticorpos: < 4 semanas
- Qualquer tratamento anticancerígeno concomitante. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas com o cancro é permitido
- Radioterapia paliativa com um campo limitado de radiação em 2 semanas ou com amplo campo de radiação ou a mais de 30% da medula óssea em 4 semanas antes da primeira dose de intervenção do estudo
- Participantes com exposição anterior a medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose do estudo
- Participantes com hipersensibilidade conhecida à intervenção do estudo ou qualquer um dos excipientes do produto ou outros anticorpos monoclonais
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04739761.
Este site reflete os compostos experimentais e/ou usos experimentais de produtos aprovados. A segurança e a eficácia destes agentes experimentais ou usos experimentais de produtos aprovados não foi estabelecida. Quaisquer produtos aprovados devem ser usados em conformidade com a rotulagem do produto (ou informações de prescrição).
Sobre o trastuzumab deruxtecan (T-DXd)*
O T-DXd está a ser atualmente estudado para uma série de usos potenciais, incluindo certos tipos de cancro, incluindo cancro de mama, gástrico, de pulmão e outros tipos de cancro.
Encontre um local de ensaio
Este site possui um recurso de pesquisa para encontrar locais de ensaio em alguns dos países participantes.
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As informações fornecidas destinam-se a investigadores clínicos em potencial e outros profissionais de saúde interessados que desejem inscrever ou recomendar doentes para ensaios clínicos.
*Conhecido nos EUA como fam-trastuzumab deruxtecan-nxki e anteriormente conhecido como DS-8201a.
ADC, conjugado anticorpo-medicamento; AE, acontecimentos adversos; ASCO-CAP, American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists; BC, cancro da mama; BICR, revisão central independente em ocultação; BM, metástase cerebral; CDK, quinase dependente de ciclina; ICC, insuficiência cardíaca congestiva; CIS, carcinoma in situ; SNC, sistema nervoso central; DPOC, doença pulmonar obstrutiva crónica; TC, tomografia computorizada; CTCAE, Critérios de Terminologia Comum para Acontecimentos Adversos; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; ER, recetor de estrogénios; TE, terapia endócrina; HER2, recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano; HR, recetor de hormonas; IDFS, sobrevida livre de doença invasiva; IHC, imuno-histoquímica; DPI, doença pulmonar intersticial; ISH, hibridização in situ; LCIS, carcinoma lobular in situ; FEVE, fração de ejeção do ventrículo esquerdo; MBC, cancro de mama metastático; EM, enfarte do miocárdio; RMN, imagem por ressonância magnética; mTOR, alvo mecanístico da rapamicina; NCI CTCAE, Critérios Comuns de Terminologia para Acontecimentos Adversos do National Cancer Institute; NCT, ensaio clínico nacional; ORR, taxa de resposta objetiva; PFS, sobrevida livre de progressão; PgR/PR, recetor de progesterona; PI3-K, fosfoinositido 3-quinase; RECIST, Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos; AAG, acontecimentos adversos graves; T-DM1, trastuzumab emtansina; T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki; TKI, inibidor da tirosina quinase.
Estudos para doentes cujo cancro primário se tenha originado no estômago.
Selecione um ensaio clínico abaixo para saber mais.
Título oficial: Um estudo multicêntrico de fase 1b/2, aberto, de escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, imunogenicidade e atividade antitumoral de monoterapia com Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) e combinações em participantes adultos com cancro gástrico com sobrexpressão de HER2 (DESTINY-Gastric03)
Medidas de resultados primários:
- Parte 1: Ocorrência de acontecimentos adversos (AA) e acontecimentos adversos graves (AAG) [Período de tempo: A segurança será avaliada durante aproximadamente 24 meses a partir do consentimento informado.]
- Parte 2: Taxa de resposta objetiva (ORR) [Período de tempo: Uma média de aproximadamente 12 meses.]
- Os participantes do sexo masculino e feminino devem ter pelo menos 18 anos de idade
- Características da doença: Doença localmente avançada, irressecável ou metastática Adenocarcinoma do estômago documentado patologicamente ou GEJ com sobre-expressão de HER2 (IHC 3+ ou ICH 2+/ISH+)
- Para a Parte 1, progressão durante ou após pelo menos um regime anterior contendo trastuzumab. Para a Parte 2, anteriormente não tratado para adenocarcinoma irressecável ou metastático do estômago ou GEJ com sobre-expressão de HER2.
- Ter doença-alvo mensurável avaliada pelo investigador com base no RECIST versão 1.1
- Tem função de órgão adequada definida pelo protocolo, incluindo função cardíaca, renal e hepática
- Se tiver potencial reprodutivo, concorda em usar uma forma de contraceção altamente eficaz ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do estudo.
- História de imunodeficiência primária ativa, HIV conhecido, infeção HBV ou HCV ativa.
- Doença intercorrente não controlada
- História de pneumonite/DPI não infeciosa, DPI atual ou na qual a suspeita de DPI não possa ser descartada por exames de imagem na seleção
- Doenças graves intercorrentes clinicamente significativas, específicas do pulmão
- Infeção não controlada que requer antibióticos intravenosos (IV), antivirais ou antifúngicos
- Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem, shunt peritoneal ou ascite livre de células e concentrado Terapia de Reinfusão (CART).
- Tem compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04379596.
Título oficial: Um estudo de fase 3, multicêntrico, aleatorizado, aberto de 2 braços de Trastuzumab Deruxtecan em participantes com adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica (GEJ) HER2-positivo metastático e/ou irressecável que progrediram em ou após um adenocarcinoma contendo regime de Trastuzumab (DESTINY-Gastric04)
Medidas de resultados primários:
- Sobrevida geral em participantes que receberam Trastuzumab Deruxtecan em comparação com ramucirumab em combinação com paclitaxel [Período de tempo: Tempo desde a data da aleatorização até à morte (devido a qualquer causa), até aproximadamente 36 meses]
- Adultos (de acordo com a regulamentação local) e capazes de fornecer consentimento informado para participação no estudo.
- Adenocarcinoma gástrico ou GEJ patologicamente documentado que foi previamente tratado no cenário metastático (irressecável, localmente avançado ou doença metastática).
- Progressão durante ou após a terapia de primeira linha com trastuzumab ou regime aprovado de trastuzumab contendo biossimilar. Nota: A terapia adjuvante anterior com um regime contendo trastuzumab pode ser contada como uma linha de terapia se o participante progrediu em ou dentro de 6 meses de completar a terapia adjuvante.
- HER2-positivo confirmado centralmente (IHC 3+ ou IHC 2+ e evidência de amplificação de HER2 por ISH) conforme classificado por ASCO-CAP numa biópsia de tumor obtida após a progressão em ou após um regime de trastuzumab de primeira linha ou regime aprovado de trastuzumab contendo biossimilar.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 tanto na seleção quanto nos 3 dias anteriores à aleatorização.
- Medula óssea adequada, função renal e hepática dentro de 14 dias após a aleatorização.
- Uso de terapia anticancerígena após tratamento contendo trastuzumab
- História médica de enfarte do miocárdio (EM) dentro de 6 meses antes da aleatorização/inclusão, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association Class II a IV).
- Ter um intervalo QT corrigido pelo prolongamento da fórmula de Fridericia (QTcF) para > 470 ms (mulheres) ou > 450 ms (homens) com base na média do ECG de 12 derivações triplicado de seleção.
- Ter derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem, shunt peritoneal ou terapia de reinfusão de ascite sem células e concentrada (CART). A drenagem e a CART devem ser pelo menos 2 semanas antes da seleção.
- Tem uma história de doença pulmonar intersticial (não infeciosa) (DPI/pneumonite) que requer esteroides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem na seleção.
- Qualquer distúrbio autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatório (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.) onde houver envolvimento pulmonar documentado (ou suspeito) no momento da seleção.
- Pneumectomia prévia.
- Compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas ou que requeiram terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados.
- Ter múltiplas malignidades primárias em 3 anos, exceto cancro de pele não-melanoma ressecado adequadamente, doença in situ tratada curativamente, outros tumores sólidos tratados curativamente.
- História de reações de hipersensibilidade graves ao T-DXd ou ingredientes inativos do T-DXd.
- História de reações de hipersensibilidade graves a outros anticorpos monoclonais ou a quaisquer componentes usados na preparação do medicamento ramucirumab
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ou qualquer componente usado na preparação de paclitaxel ou outra contraindicação para terapia com taxano, como neuropatia periférica, Grau 2.
- Infeção atual não controlada que requeira antibióticos, antivirais ou antifúngicos ou uma febre inexplicada >38,0 °C durante as consultas de Seleção ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, participantes com febre tumoral podem ser incluídos), o que na opinião do Investigador pode comprometer a participação do participante no estudo ou afetar o resultado do estudo
- Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo (por exemplo, incluindo distúrbios hepáticos, sangramento, inflamação, oclusão, íleo, diarreia Grau >1, icterícia, paralisia intestinal, síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou obstrução intestinal parcial) na opinião do Investigador
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04704934.
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Sobre o trastuzumab deruxtecan (T-DXd)*
O T-DXd está a ser atualmente estudado para uma série de usos potenciais, incluindo certos tipos de cancro, incluindo cancro de mama, gástrico, de pulmão e outros tipos de cancro.
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As informações fornecidas destinam-se a investigadores clínicos em potencial e outros profissionais de saúde interessados que desejem inscrever ou recomendar doentes para ensaios clínicos.
*Conhecido nos EUA como fam-trastuzumab deruxtecan-nxki e anteriormente conhecido como DS-8201a.
AA, acontecimentos adversos; ASCO-CAP, American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists; CART, terapia de reinfusão de ascite concentrada; ECG, eletrocardiograma; GEJ, junção gastroesofágica; HBV, vírus da hepatite B; HCV, vírus da hepatite C; HER2, recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano; HIV, vírus da imunodeficiência humana; IHC, imuno-histoquímica; DPI, doença pulmonar intersticial; ISH, hibridização in situ; IV, intravenoso; EM, enfarte do miocárdio; NCI CTCAE, Critérios Comuns de Terminologia para Acontecimentos Adversos do National Cancer Institute; NCT, ensaio clínico nacional; ORR, taxa de resposta objetiva; OS, sobrevida geral; QTcF, intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia; RECIST, Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos; AAG, acontecimentos adversos graves;
T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki.
Estudos para doentes cujo cancro primário se tenha originado no pulmão.
Selecione um ensaio clínico abaixo para saber mais.
Título oficial: Um estudo multicêntrico aleatorizado de fase 2 de Trastuzumab Deruxtecan em participantes com metastático com mutação HER2
Cancro de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (DESTINY-Lung02)
Medidas de resultados primários:
- Taxa de resposta objetiva por revisão central independente em ocultação após administração intravenosa de Trastuzumab Deruxtecan em participantes com tumores de cancro pulmonar metastático de células não pequenas [Período de tempo: 9 meses após o último participante ser aleatorizado ou mais tarde, até aproximadamente 31 meses]
- Consentimento informado por escrito
- Homens ou mulheres ≥18 anos, siga os requisitos regulamentares locais se a idade legal de consentimento para participação no estudo for >18 anos
- NSCLC metastático patologicamente documentado com uma mutação HER2 de ativação conhecida. Nota: Uma mutação HER2 documentada apenas a partir de amostras de biópsia líquida não pode ser usada para inclusão.
- Teve tratamento anterior (segunda linha ou posterior [2L+], incluindo terapia de platina), não passível de cirurgia curativa ou radiação
- Presença de pelo menos 1 lesão mensurável confirmada pela revisão central independente em ocultação com base no RECIST versão 1.1
- Disposto e capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo. É necessária uma nova biópsia se não puder ser fornecida uma amostra de tecido tumoral de arquivo. Aspirados com agulha fina não são aceitáveis.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 1
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% dentro de 28 dias antes da aleatorização
- Função de órgão adequada, conforme especificado no protocolo dentro de 14 dias antes da aleatorização
- Período de washout de tratamento adequado antes da aleatorização
- Os participantes com potencial reprodutivo/fértil concordam em usar uma forma altamente eficaz de contraceção (ou evitar relações sexuais) durante o período do estudo e até 7 meses (mulheres) e 4 meses (homens) após a última dose do estudo
- Os homens não devem congelar ou doar esperma durante o período do estudo até pelo menos 4 meses após a última dose do estudo; as mulheres não devem doar ou retirar óvulos para uso próprio durante todo o período do estudo e até pelo menos 7 meses após a última dose do estudo
- Expectativa de vida de 3 meses ou mais
- Mutação condutora conhecida no recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou gene BRAF ou um linfoma quinase anaplásico conhecido (ALK) ou fusão ROS1
- História médica de enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à aleatorização, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) (New York Heart Association Class II a IV). Os participantes com níveis de troponina acima do limite superior do normal na seleção (conforme definido pelo fabricante) e sem quaisquer sintomas relacionados a enfarte do miocárdio (EM) devem ter uma consulta cardiológica antes da inclusão para descartar EM
- Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTcF) > 470 mseg (mulheres) ou >450 mseg (homens) com base na média do eletrocardiograma triplicado de 12 derivações na seleção
- História de doença pulmonar intersticial não infeciosa (DPI)/pneumonite que exigiu esteroides, DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem na seleção
- Compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados
- Múltiplas malignidades primárias em 3 anos, exceto cancro de pele não-melanoma ressecado adequadamente, doença in situ tratada curativamente, ou outros tumores sólidos tratados curativamente
- História de reações de hipersensibilidade graves às substâncias medicamentosas ou aos ingredientes inativos do medicamento
- História de reações de hipersensibilidade graves a outros anticorpos monoclonais
- Infeção não controlada que requeira antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
- Abuso de substâncias ou quaisquer outras condições médicas, como condições cardíacas ou psicológicas clinicamente significativas, que podem, na opinião do investigador, interferir na participação do participante no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico
- Infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença hepática ativa conhecida e clinicamente relevante (por exemplo, hepatite B ativa ou hepatite C ativa), com base em exames de sangue disponíveis, ultrassonografia hepática ou resultados de biópsia hepática
- Toxicidades não resolvidas da terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para Grau ≤ 1 ou consulta inicial
- Grávida, a amamentar ou a planear engravidar
- Caso contrário, considerado impróprio para o estudo pelo Investigador
- Doenças clinicamente significativas intercorrentes específicas do pulmão, incluindo, mas não se limitando a qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar dentro de três meses da aleatorização do estudo, asma grave, DPOC grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.)
- Qualquer distúrbio autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatório (por exemplo, artrite reumatoide, Sjogren, sarcoidose, etc.) onde houver documentação ou suspeita de envolvimento pulmonar no momento da seleção
- Pneumectomia completa anterior
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04644237.
Título oficial: Um estudo multicêntrico de fase Ib, aberto, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) e Durvalumab em combinação com Cisplatina, Carboplatina ou Pemetrexed no tratamento de primeira linha de doentes com cancro de pulmão de células não pequenas não escamosas avançado ou metastático (NSCLC) e sobre-expressão do recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2+) (DESTINY-Lung03)
Medidas de resultados primários:
- Frequência de AA e AAG [Período de tempo: A segurança será avaliada por aproximadamente 20 meses a partir do consentimento informado]
- NSCLC não escamoso localmente avançado/metastático documentado histologicamente
- Os doentes devem ter tumores sem mutações ativadoras de EGFR, fusão EML4-ALK e mutação ROS-1
- Os doentes devem ser virgens de tratamento para localmente avançado ou mNSCLC e medicamente aptos para receber o tratamento de primeira linha. São permitidas terapias adjuvantes e neoadjuvantes anteriores se a progressão tiver ocorrido > 12 meses após o final da última terapia
- Estado HER2 + (IHC 3+ ou IHC 2+) conforme determinado pela revisão central do tecido tumoral
- Estado de desempenho da OMS/ECOG de 0 ou 1
- Tem uma doença-alvo mensurável avaliada pelo investigador usando RECIST 1.1
- Tem funções adequadas de órgãos e medula óssea definidas pelo protocolo
- Tem história de DPI/pneumonite (não infeciosa) que exigiu esteroides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem na seleção
- Doenças clinicamente significativas intercorrentes específicas do pulmão, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente e pneumonectomia anterior
- Imunodeficiência primária ativa conhecida como infeção por HIV ou infeção ativa por hepatite B ou C
- Infeção ativa, incluindo tuberculose e infeção não controlada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
- Compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados
- História médica de enfarte do miocárdio dentro de 6 meses antes da atribuição do tratamento, ICC sintomática (New York Heart Association Class II a IV), arritmias cardíacas clinicamente importantes ou um acontecimento cardiovascular recente (< 6 meses) incluindo acidente vascular cerebral
- Um derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem, shunt peritoneal ou CART
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04686305.
Este site reflete os compostos experimentais e/ou usos experimentais de produtos aprovados. A segurança e a eficácia destes agentes experimentais ou usos experimentais de produtos aprovados não foi estabelecida. Quaisquer produtos aprovados devem ser usados em conformidade com a rotulagem do produto (ou informações de prescrição).
Sobre o trastuzumab deruxtecan (T-DXd)*
O T-DXd está a ser atualmente estudado para uma série de usos potenciais, incluindo certos tipos de cancro, incluindo cancro de mama, gástrico, de pulmão e outros tipos de cancro.
Encontre um local de ensaio
Este site possui um recurso de pesquisa para encontrar locais de ensaio em alguns dos países participantes.
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As informações fornecidas destinam-se a investigadores clínicos em potencial e outros profissionais de saúde interessados que desejem inscrever ou recomendar doentes para ensaios clínicos.
*Conhecido nos EUA como fam-trastuzumab deruxtecan-nxki e anteriormente conhecido como DS-8201a.
2L, segunda linha; AA, acontecimentos adversos; ALK, linfoma quinase anaplásico; BICR, revisão central independente em ocultação; BRAF; homólogo B1 do oncogene viral do sarcoma murino v-raf; CART, terapia de reinfusão de ascite concentrada; ICC, insuficiência cardíaca congestiva; DPOC, doença pulmonar obstrutiva crónica; CR, resposta completa; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; EGFR, recetor do fator de crescimento epidérmico; HER2, recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano; HIV, vírus da imunodeficiência humana; IHC, imuno-histoquímica; DPI, doença pulmonar intersticial; IV, intravenoso; EM, enfarte do miocárdio; NCI CTCAE, Critérios Comuns de Terminologia para Acontecimentos Adversos do National Cancer Institute; NCT, ensaio clínico nacional; NSCLC, cancro de pulmão de células não pequenas; ORR, taxa de resposta objetiva; PR, resposta parcial; QTcF, intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia; RECIST, Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos; AAG, acontecimentos adversos graves; T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki; OMS, Organização Mundial da Saúde.
Pan-tumor: Estudos que incluem doentes com vários tipos de cancro.
Colorretal (CRC): Estudos para doentes cujo cancro primário se tenha originado no cólon ou reto.
Selecione um ensaio clínico abaixo para saber mais.
Título oficial: Um estudo de fase II, multicêntrico e aberto para avaliar a eficácia e segurança do Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) para o tratamento de tumores sólidos irressecáveis e/ou metastáticos contendo mutações ativadoras de HER2, independentemente da histologia do tumor
Medidas de resultados primários:
- Taxa de resposta objetiva confirmada pelo RECIST 1.1 com base na revisão central independente (ICR). [Período temporal: uma média de aproximadamente 12 meses.]
- Adultos ≥18 anos. Outras restrições de idade podem ser aplicadas de acordo com os regulamentos locais.
- Tumores sólidos irressecáveis e/ou metastáticos com mutações HER2 pré-especificadas localmente determinadas por NGS, que progrediram após o tratamento anterior ou que não têm opções de tratamento alternativas satisfatórias.
- A terapia anterior direcionada ao HER2 é permitida.
- Todos os doentes devem fornecer uma amostra de tumor FFPE para teste HER2 central retrospetivo.
- LVEF ≥50%
- ECOG 0-1
- HER2 a sobrexpressar (IHC3+ ou IHC2+/ISH+) adenocarcinoma de mama, gástrico ou junção gastroesofágica.
- NSCLC HER2 mutante.
- História de pneumonite/DPI não infeciosa, DPI atual ou onde a suspeita de DPI não pode ser descartada por exames de imagem na seleção
- Doenças graves intercorrentes clinicamente significativas, específicas do pulmão.
- História de imunodeficiência primária ativa, HIV conhecido, infeção HBV ou HCV ativa
- Infeção não controlada que requer antibióticos intravenosos (IV), antivirais ou antifúngicos
- Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem, shunt peritoneal ou terapia de reinfusão de ascite sem células e concentrada (CART).
- Tem compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04639219.
Título oficial: Um estudo multicêntrico, aberto, de fase 2, para avaliar a eficácia e segurança do Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd, DS-8201a) para o tratamento de tumores que expressam HER2 selecionados (DESTINY-PanTumor02)
Medidas de resultados primários:
- Taxa de resposta objetiva (ORR) [Período de tempo: Uma média de aproximadamente 12 meses]
- Doença localmente avançada, irressecável ou metastática com base nas imagens mais recentes.
-
As respetivas coortes para inclusão de doentes são:
- Coorte 1: Cancro do trato biliar
- Coorte 2: Cancro da bexiga
- Coorte 3: Cancro cervical
- Coorte 4: Cancro do endométrio
- Coorte 5: Cancro epitelial do ovário
- Coorte 6: Cancro do pâncreas
- Coorte 7: Tumores raros: Esta coorte será composta por doentes com tumores que expressam HER2, excluindo os tumores mencionados acima, e cancro da mama, cancro do pulmão de células não pequenas, cancro gástrico e cancro colorretal.
- Ter progredido após o tratamento anterior ou não ter opção de tratamento alternativa satisfatória.
- A terapia anterior direcionada ao HER2 é permitida.
- A expressão de HER2 para elegibilidade pode ser baseada na avaliação local ou central.
- Ter doença-alvo mensurável avaliada pelo investigador com base no RECIST versão 1.1.
- Ter função de órgão adequada definida por protocolo, incluindo função cardíaca, renal e hepática.
- Doença intercorrente não controlada
- História de pneumonite/DPI não infeciosa, DPI atual ou na qual a suspeita de DPI não possa ser descartada por exames de imagem na seleção
- Doenças graves intercorrentes clinicamente significativas, específicas do pulmão
- Infeção não controlada que requer antibióticos intravenosos (IV), antivirais ou antifúngicos
- Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requeira drenagem, shunt peritoneal ou terapia de reinfusão de ascite sem células e concentrada (CART)
- Mutação somática de ADN conhecida de HER2 (ERBB2) sem expressão da proteína HER2 tumoral.
- Diagnóstico primário de adenocarcinoma da mama, adenocarcinoma do cólon ou reto, adenocarcinoma do corpo gástrico ou junção gastroesofágica ou cancro do pulmão de células não pequenas.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04482309.
Título oficial: Um estudo de fase 2, multicêntrico, aleatorizado, de Trastuzumab Deruxtecan em participantes com sobre-expressão local de cancro colorretal avançado, irressecável ou metastático de HER2 (DESTINY-CRC02)
Medidas de resultados primários:
- Alteração na taxa de resposta objetiva confirmada por revisão central independente em ocultação após administração intravenosa de Trastuzumab Deruxtecan em participantes com cancro colorretal metastático com sobre-expressão do recetor do fator de crescimento epidérmico humano 2 [Período de tempo: Os primeiros 80 participantes têm 12 semanas de seguimento ou descontinuaram o tratamento para a Análise Provisória (IA), 6 meses após o último participante ser registado para a análise primária]
Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para aleatorização/registo no estudo:
- Adultos com idade ≥20 anos no Japão, Taiwan e Coreia, ou aqueles com idade ≥18 anos noutros países, no momento em que os Formulários de Consentimento Informado (FCI) são assinados.
- Adenocarcinoma colorretal com documentação patológica, irressecável, recorrente ou metastático. Os participantes devem ter estado de oncogenes viral de sarcoma v-raf homólogo B1 (BRAF) de tipo selvagem e homólogo de oncogenes viral de sarcoma de rato (RAS) identificado no local primário ou metastático.
-
As seguintes terapias devem ser incluídas nas linhas de terapia anteriores:
- Fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, a menos que contraindicado
- Tratamento do recetor do fator de crescimento anti-epidérmico (EGFR), se RAS de tipo selvagem e se clinicamente indicado
- Tratamento antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF), se clinicamente indicado
- Terapêutica antiligando de morte programada 1 (PD-(L)-1), se o tumor for instabilidade de microssatélites (MSI) - correção de incompatibilidade alta/deficiente (dMMR) ou carga mutacional do tumor (TMB) - alta, se clinicamente indicado
- Estado de sobre-expressão confirmado do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) avaliado pelo laboratório central e definido como imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou IHC 2+/hibridização in situ (ISH)+.
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável avaliada pelo Investigador por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
- Ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% em 28 dias antes da aleatorização/registo.
Os participantes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão desqualificados para entrar no estudo:
- História médica de enfarte do miocárdio (EM) dentro de 6 meses antes da aleatorização/registo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) (New York Heart Association Class II a IV). Os participantes com níveis de troponina acima do limite superior do normal (LSN) na Seleção (conforme definido pelo fabricante), e sem quaisquer sintomas relacionados com EM, devem ter uma consulta cardiológica antes da aleatorização/registo para descartar EM.
- Tem um intervalo QT corrigido com o prolongamento da fórmula de Fridericia (QTcF) para >470 mseg (participantes do sexo feminino) ou >450 mseg (participantes do sexo masculino) com base na média dos eletrocardiogramas de 12 derivações (ECG) em triplicado de Seleção.
- Tem uma história de doença pulmonar intersticial (não infeciosa) (DPI/pneumonite) que requer esteroides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem na Seleção.
- Doenças clinicamente significativas intercorrentes específicas do pulmão, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar dentro de 3 meses da aleatorização/registo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave [DPOC], doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc.).
- Qualquer distúrbio autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatório (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.) onde houver envolvimento pulmonar documentado ou suspeito no momento da Seleção.
- Pneumectomia prévia.
- Tem compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Os participantes com metástases cerebrais clinicamente inativas podem ser incluídos no estudo. Os participantes com metástases cerebrais tratadas que já não são sintomáticas e que não requerem tratamento com corticosteroides ou anticonvulsivantes podem ser incluídos no estudo se tiverem recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia. Um mínimo de 2 semanas deve ter decorrido entre o final da radioterapia de todo o cérebro e a aleatorização/registo.
- Participantes com carcinomatose leptomeníngea.
- Tem infeção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
-
Infeção ativa por hepatite B e/ou hepatite C, como aquelas com evidência sorológica de infeção viral em 28 dias antes da aleatorização/registo do estudo. Os participantes com infeção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) for negativo (-) e o anticorpo para o antigénio central da hepatite B (anti-HBc) for positivo (+).
Os doentes positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucleico (ARN) do HCV. - Tratamento prévio com um conjugado anticorpo-medicamento (ADC) contendo DXd.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04744831.
Este site reflete os compostos experimentais e/ou usos experimentais de produtos aprovados. A segurança e a eficácia destes agentes experimentais ou usos experimentais de produtos aprovados não foi estabelecida. Quaisquer produtos aprovados devem ser usados em conformidade com a rotulagem do produto (ou informações de prescrição).
Sobre o trastuzumab deruxtecan (T-DXd)*
O T-DXd está a ser atualmente estudado para uma série de usos potenciais, incluindo certos tipos de cancro, incluindo cancro de mama, gástrico, de pulmão e outros tipos de cancro.
Encontre um local de ensaio
Este site possui um recurso de pesquisa para encontrar locais de ensaio em alguns dos países participantes.
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As informações fornecidas destinam-se a investigadores clínicos em potencial e outros profissionais de saúde interessados que desejem inscrever ou recomendar doentes para ensaios clínicos.
*Conhecido nos EUA como fam-trastuzumab deruxtecan-nxki e anteriormente conhecido como DS-8201a.
ADC, conjugado anticorpo-medicamento; BICR, revisão central independente em ocultação; BRAF; homólogo B1 do oncogene viral do sarcoma murino v-raf; CART, terapia de reinfusão de ascite concentrada; ICC, insuficiência cardíaca congestiva; DPOC, doença pulmonar obstrutiva crónica; CR, resposta completa; CRC, cancro colorretal; dMMR, correção de incompatibilidade deficiente; ECG, eletrocardiogramas; EGFR, recetor do fator de crescimento epidérmico; ECOG PS, estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group; ERBB2, recetor tirosina quinase 2 erb-b2; FFPE, fixado em formalina e embebido em parafina; HBV, vírus da hepatite B; HCV, vírus da hepatite C; HER2, recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano; HBsAg, antigénio de superfície da hepatite B; HBc, núcleo da hepatite B; HIV, vírus da imunodeficiência humana; IA, análise provisória; FCI, formulários de consentimento informado; ICR, revisão central independente; IHC, imuno-histoquímica; DPI, doença pulmonar intersticial; ISH, hibridização in situ; IV, intravenoso; FEVE, fração de ejeção do ventrículo esquerdo; EM, enfarte do miocárdio; MSI, instabilidade de microssatélites; NCT, ensaio clínico nacional; NGS, sequenciamento de próxima geração; NSCLC, cancro de pulmão de células não pequenas; ORR, taxa de resposta objetiva; PR, resposta parcial; QTcF, intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia; RAS, homólogo de oncogenes virais de sarcoma de rato; RECIST, Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos; ARN, ácido ribonucleico; T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki; TMB, carga mutacional tumoral; VEGF, fator de crescimento endotelial vascular; LSN, limite superior do normal; VEGF, fator de crescimento endotelial vascular.
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O que é um ensaio clínico?
Os ensaios clínicos são parte da investigação clínica que procura novas formas de prevenir, detetar ou tratar doenças. Os ensaios clínicos podem ajudar a determinar se os novos medicamentos são tolerados e eficazes. São importantes porque, em muitos casos, podem levar a avanços médicos e maior compreensão das opções de tratamento em potencial para as pessoas. Para participar num ensaio clínico, as pessoas devem ser voluntárias num local de ensaio participante. O seu médico pode explicar os riscos e benefícios para o ajudar a determinar se um estudo é adequado para si, bem como para o ajudar a inscrever-se.
*Conhecido nos EUA como fam-trastuzumab deruxtecan-nxki e anteriormente conhecido como DS-8201a.
Este site contém informações médicas detalhadas, mas destina-se
a doentes e profissionais de saúde.